Page 27 - ARRS - OdliÄŤni v znanosti 2015
P. 27
Nazaj na kazalo MEDICINA / Metabolne in hormonske motnje 27
Zdravljenje z metforminom pri debe-
Inovativno zdravljenje lih Ĺľenskah s sindromom policistiÄŤnih
bolnic s sindromom ovarijev (PCOS) pogosto ni zadovolji-
vo, saj veÄŤinoma ne prispeva znatno k
zmanjšanju telesne teže. Uporabljamo
policistiÄŤnih ovarijev ga, kadar sprememba Ĺľivljenjske-
ga sloga ne zadošča za normalizacijo
motene tolerance za glukozo. Novi
pristopi farmakološkega zdravljenje s
Ovariji Ĺľensk s sindromom policis- pri bolnicah s PCOS zdel dovolj teor- PCOS povezane debelosti bi se morali
tiÄŤnih ovarijev (PCOS) so Ĺľe genetsko etiÄŤno podkovan, da smo primerjali osredotoÄŤati na kombinacijo zdravil z
določeni, da izločajo večje količine an- učinkovitost zdravljenja PCOS med različnimi prijemališči, ki se vpletajo v
drogenov. Debelost, ki je prisotna pri metforminom in roflumilastom pri regulacijske zanke v patogenezi sin-
50-80% teh bolnic, s poslediÄŤno insu- debelih bolnicah s PCOS, ki so bile droma. Poleg redukcije telesne teĹľe
linsko rezistenco direktno ter posred- predhodno po ustaljenih smernicah bi se morali novi pristopi hkrati osre-
no preko zapletenih patofizioloških klinično nezadovoljivo zdravljene z dotočati tudi na zmanjševanje pres-
mehanizmov poveÄŤuje nastajanje in metforminom. Pri bolnicah, kjer smo novnega tveganja, ki ni odvisno od
uÄŤinkovitost androgenov in poveÄŤuje metforminu dodali roflumilast, smo po samega indeksa telesne mase, paÄŤ pa
presnovno ogroĹľenost. Del nadzora 12 tednih opazovali statistiÄŤno znaÄŤilno je povezano z visceralno debelostjo in
nastajanja androgenov v ovarijih po- zmanjšanje telesne teže, visceralnega diabetogenim profilom. Zaradi adi-
teka preko signalnih poti, ki učinku- maščevja, izboljšanje insulinske rezist- tivnih učinkov in delovanja na različna
jejo preko cAMP, ki ga razgrajujejo ence in nakazano izboljšanje androg- patogenetska prijemališča sindroma
fosfodiesteraze (PDEs). V ovarijih je enov. Na podlagi verjetnega in inova- je obetajoÄŤa kombinacija dolgo de-
prisotnih veÄŤ podtipov PDEs, vkljuÄŤno tivnega koncepta, ugodnih rezultatov lujoÄŤega mimetika inkretinov GLP-1
s PDE4. Ugledni ameriški strokovnjaki in zelo sprejemljivega kratkoročnega analoga liraglutida in metformina ter
so gen za enega izmed podtipov PDEs varnostnega profila te pilotne ra- zdravega Ĺľivljenjskega sloga. Pres-
Ĺľe prouÄŤevali kot moĹľnega kandidata ziskave smo dosegeli veliko mednar- novno delovanje inkretinov se lahko
v patogenezi PCOS. Znanih je tudi ne- odno odmevnost v strokovni javnosti ojaÄŤa tudi z selektivnim inhibitorjem
kaj izsledkov raziskav, ki ugotavljajo in odprli številne nove izzive. fosfodiesteraze tipa 4 roflumilastom, ki
pomembno vlogo razliÄŤnih PDEs pri je sicer bolj znan kot protivnetno zdra-
tvorbi androgenov in zorenju foliklov dr. Mojca Jensterle Sever vilo. Pri debelih bolnicah s PCOS se je
v ovarijih razliÄŤnih Ĺľivalskih vrst. Prvi roflumilastom izkazal kot presnovno
selektivni inhibitor PDE4 roflumilast zelo ugoden, saj je bil v kombinaciji z
se je izkazal kot zelo učinkovito in var- metforminom učinkovitejši kot met-
no protivnetno zdravilo pri kroniÄŤni formin v monoterapiji. Kombinacija je
obstruktivni pljučni bolezni. Ob tem so bila zlasti učinkovita pri zmanjšanju
pri pljučnih bolnikih dodatno opažali visceralnega maščevja.
zmanjšanje telesne teže, ki je naka-
zovalo sistemske presnovne uÄŤinke Prihodnje raziskave bi se morale us-
tega zdravila, ki so bili kasneje potrjeni meriti v podskupine debelih bolnic s
PCOS, ki so presnovno najbolj ogroĹľne
tudi na bolniki s sladkorno boleznijo
tipa 2. Glede na moĹľno pomembno Vir: JENSTERLE SEVER, Mojca, KOCJAN, TomaĹľ, in prouÄŤevati razliÄŤne kombinacije in
JANEĹ˝, Andrej. Phosphodiesterase 4 inhibition as a
razliÄŤne odmerke metformina in drugih
vlogo PDE4 pri tvorbi androgenov v potential new therapeutic target in obese women
jajÄŤnikih ter znan ugoden presnovni with polycystic ovary syndrome. The Journal of zdravil, ki na razliÄŤne naÄŤine uÄŤinkujejo
clinical endocrinology & metabolism, ISSN 0021-
preko inkretinskega sistema.
uÄŤinek roflumilasta se nam je pilotski 972X, 2014, vol. 99, iss. 8, str. E1476-E1481. http://
projekt intervencije z roflumilastom press.endocrine.org/doi/pdf/10.1210/jc.2014-1430, prof. dr. Andrej JaneĹľ
doi: 10.1210/jc.2014-1430. [COBISS.SI-ID 1796780]