Page 27 - ARRS - OdliÄŤni v znanosti 2015
P. 27

Nazaj na kazalo  MEDICINA / Metabolne in hormonske motnje 27


                                                                              Zdravljenje z metforminom pri debe-
            Inovativno zdravljenje   lih Ĺľenskah s sindromom policistiÄŤnih
            bolnic s sindromom                                                ovarijev (PCOS) pogosto ni zadovolji-
                                                                              vo, saj veÄŤinoma ne prispeva znatno k
                                                                              zmanjšanju telesne teže. Uporabljamo
            policistiÄŤnih ovarijev                                            ga,  kadar  sprememba  Ĺľivljenjske-

                                                                              ga  sloga  ne  zadošča  za  normalizacijo
                                                                              motene tolerance za glukozo. Novi
                                                                              pristopi farmakološkega zdravljenje s
            Ovariji  Ĺľensk  s  sindromom  policis-  pri bolnicah s PCOS zdel dovolj teor-  PCOS povezane debelosti bi se morali
            tiÄŤnih ovarijev (PCOS) so Ĺľe genetsko   etiÄŤno  podkovan,  da  smo  primerjali   osredotoÄŤati  na  kombinacijo  zdravil  z
            določeni, da izločajo večje količine an-  učinkovitost  zdravljenja  PCOS  med   različnimi prijemališči, ki se vpletajo v
            drogenov. Debelost, ki je prisotna pri   metforminom  in  roflumilastom  pri   regulacijske zanke v patogenezi sin-
            50-80% teh bolnic, s poslediÄŤno insu-  debelih bolnicah s PCOS, ki so bile   droma.  Poleg  redukcije  telesne  teĹľe
            linsko rezistenco direktno ter posred-  predhodno po ustaljenih smernicah   bi se morali novi pristopi hkrati osre-
            no  preko  zapletenih  patofizioloških   klinično  nezadovoljivo  zdravljene  z   dotočati  tudi  na  zmanjševanje  pres-
            mehanizmov  poveÄŤuje  nastajanje  in   metforminom. Pri bolnicah, kjer smo   novnega tveganja, ki ni odvisno od
            uÄŤinkovitost  androgenov  in  poveÄŤuje   metforminu dodali roflumilast, smo po   samega indeksa telesne mase, paÄŤ pa
            presnovno  ogroĹľenost.  Del  nadzora   12 tednih opazovali statistiÄŤno znaÄŤilno   je povezano z visceralno debelostjo in
            nastajanja androgenov v ovarijih po-  zmanjšanje telesne teže, visceralnega   diabetogenim  profilom.  Zaradi  adi-
            teka  preko  signalnih  poti,  ki  učinku-  maščevja, izboljšanje insulinske rezist-  tivnih učinkov in delovanja na različna
            jejo preko cAMP, ki ga razgrajujejo    ence in nakazano izboljšanje androg-  patogenetska  prijemališča  sindroma
            fosfodiesteraze (PDEs). V ovarijih je   enov. Na podlagi verjetnega in inova-  je  obetajoÄŤa  kombinacija  dolgo  de-
            prisotnih veÄŤ podtipov PDEs, vkljuÄŤno   tivnega koncepta, ugodnih rezultatov   lujoÄŤega  mimetika  inkretinov  GLP-1
            s PDE4. Ugledni ameriški strokovnjaki   in  zelo  sprejemljivega  kratkoročnega   analoga liraglutida in metformina ter
            so gen za enega izmed podtipov PDEs   varnostnega  profila  te  pilotne  ra-  zdravega  Ĺľivljenjskega  sloga.  Pres-
            Ĺľe prouÄŤevali kot moĹľnega kandidata   ziskave smo dosegeli veliko mednar-  novno delovanje inkretinov se lahko
            v patogenezi PCOS. Znanih je tudi ne-  odno odmevnost v strokovni javnosti   ojaÄŤa  tudi  z  selektivnim  inhibitorjem
            kaj izsledkov raziskav, ki ugotavljajo   in odprli številne nove izzive.  fosfodiesteraze tipa 4 roflumilastom, ki
            pomembno  vlogo  razliÄŤnih  PDEs  pri                             je sicer bolj znan kot protivnetno zdra-
            tvorbi androgenov in zorenju foliklov      dr. Mojca Jensterle Sever  vilo. Pri debelih bolnicah s PCOS se je
            v  ovarijih  razliÄŤnih  Ĺľivalskih  vrst.  Prvi                    roflumilastom  izkazal  kot  presnovno
            selektivni  inhibitor  PDE4  roflumilast                          zelo ugoden, saj je bil v kombinaciji z
            se je izkazal kot zelo učinkovito in var-                         metforminom  učinkovitejši  kot  met-
            no  protivnetno  zdravilo  pri  kroniÄŤni                          formin v monoterapiji. Kombinacija je
            obstruktivni pljučni bolezni. Ob tem so                           bila  zlasti  učinkovita  pri    zmanjšanju
            pri  pljučnih  bolnikih  dodatno  opažali                         visceralnega maščevja.
            zmanjšanje  telesne  teže,  ki  je  naka-
            zovalo  sistemske  presnovne  uÄŤinke                              Prihodnje raziskave bi se morale us-
            tega zdravila, ki so bili kasneje potrjeni                        meriti v podskupine debelih bolnic s
                                                                              PCOS, ki so presnovno najbolj ogroĹľne
            tudi na bolniki s sladkorno boleznijo
            tipa  2.  Glede  na  moĹľno  pomembno   Vir: JENSTERLE SEVER, Mojca, KOCJAN, TomaĹľ,   in  prouÄŤevati  razliÄŤne  kombinacije  in
                                             JANEĹ˝, Andrej. Phosphodiesterase 4 inhibition as a
                                                                              razliÄŤne odmerke metformina in drugih
            vlogo PDE4 pri tvorbi androgenov v   potential new therapeutic target in obese women
            jajÄŤnikih  ter  znan  ugoden  presnovni   with polycystic ovary syndrome.  The Journal of   zdravil, ki na razliÄŤne naÄŤine uÄŤinkujejo
                                             clinical endocrinology & metabolism,  ISSN 0021-
                                                                              preko inkretinskega sistema.
            uÄŤinek roflumilasta se nam je pilotski   972X, 2014, vol. 99, iss. 8, str. E1476-E1481. http://
            projekt  intervencije  z  roflumilastom   press.endocrine.org/doi/pdf/10.1210/jc.2014-1430,   prof. dr. Andrej JaneĹľ
                                             doi: 10.1210/jc.2014-1430. [COBISS.SI-ID 1796780]
   22   23   24   25   26   27   28   29   30   31   32